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EGFR靶点介绍和获批的药物

来源:邱立新医生 2020-01-22

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%左右。非小细胞肺癌中发病率最高的是腺癌。目前,腺癌已经发现驱动基因突变,包括EGFR、ALKROS1突变。针对突变基因使用靶向药物,相比于过去使用的化疗药物生存期得到明显改善。靶向药物治疗基因突变的非小细胞肺癌,有效率在70%以上,控制肿瘤的时间是化疗的两倍,并且副作用小,生活质量高。

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有人说,“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右,而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变,相比泰国、越南等国家,我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是:女性,中年,无吸烟史,非小细胞腺癌。L98帝国网站管理系统
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靶点介绍

EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上,其中19号外显子19缺失突变(19del)约占45%,21号外显子的L858R点突变占40%,这两种突变被称为常见突变(敏感突变)。其他的突变EGFR(G719X、S768I、L861Q)等被称为罕见突变。L98帝国网站管理系统

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靶向药物汇总

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EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者,一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代达可替尼阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路,遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。对于EGFR(G719X、S768I、L861Q)罕见突变的患者,二代靶向药阿法替尼疗效更优。L98帝国网站管理系统

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盲吃靶向药物是不推荐的,不仅浪费钱,还耽误患者的最佳治疗时机。目前EGFR基因检测的方法包括穿刺组织学检测或者抽血检测,使用二代测序的办法就可以准确检测EGFR的突变类型。L98帝国网站管理系统

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靶向药物耐药处理

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第一代EGFR抑制剂耐药处理L98帝国网站管理系统

EGFR 20外显子T790M突变:使用三代TKI,AZD9291(奥西替尼);MET扩增:联合克唑替尼治疗。L98帝国网站管理系统

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第三代EGFR抑制剂耐药处理L98帝国网站管理系统

1) 基因检测后,当C797S突变是反式突变的话,可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变,可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物,以及适当空窗,等耐药基因丢失后,寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。L98帝国网站管理系统

2) MET扩增,可以AZD9291联合克唑替尼/cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼治疗。L98帝国网站管理系统

3)基因检测HER2突变,可以选择阿法替尼、达可替尼HER2扩增,可以使用TDM1或Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼。L98帝国网站管理系统

4)当检测出PI3CA突变,可以使用9291联合mTOR抑制剂,如依维莫司等。L98帝国网站管理系统

5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时,可以选择9291联合依托泊苷。L98帝国网站管理系统

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